Engilen

ENGILEN ENGLEN
Návod k použití

Složení
Kapsle obsahuje
Účinné látky:
Suchý extrakt z plodů bodláku 140 mg; Suchý extrakt oddenků kurkumy 25 mg dlouhý. Suchý extrakt z artyčoků opouští 200 mg.
Pomocné látky: mikrokrystalická silicifikovaná celulóza, bezvodý koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý. Složení obalu kapsle: oxid titaničitý, karamelový kosmetický gel, chlorofylin komplex mědi. želatina.

Popis
Tvrdé želatinové tobolky, velikost 0, neprůhledné, světle zelené tělo, karamelově zbarvený uzávěr s homogenním žlutohnědým práškem s bílými částicemi, konglomeráty se mohou vytvářet během skladování.
Engilen - kombinovaný rostlinný produkt, jehož účinek je dán kumulativním účinkem jeho složek
Flavonoid silibinin, obsažený v ostropestřce, má hepatoprotektivní a antitoxický účinek. Interaguje s hepatocytovými membránami a stabilizuje je, zabraňuje ztrátě transamináz; váže volné radikály, inhibuje peroxidaci lipidů, zabraňuje destrukci buněčných struktur (snižuje tvorbu malondialdehydu a absorpci kyslíku) Zabraňuje vstupu řady hepatotoxických látek do buňky. Stimulace RNA polymerázy zvyšuje biosyntézu proteinů a fosfolipidů a urychluje regeneraci poškozených hepatocytů. Když alkoholické poškození jater blokuje tvorbu acetaldehydu a váže volné radikály, šetří zásoby glutathionu, což přispívá k procesům detoxikace v hepatocytech.
Kurkumin - účinná látka kurkumy - má choleretický (choleretický i cholekinetický) a protizánětlivý účinek, snižuje saturaci žluče cholesterolem, má baktericidní a bakteriostatickou aktivitu proti Staphylococcus aureus. Salmonella spp.
Mycobacterium tuberculosis.
Extrakt z artyčoků má choleretické vlastnosti díky přítomnosti flavonoidů, kyselin tsinarinu a kofeinu a jeho diuretický účinek napomáhá exogenním toxinům a toxickým látkám metabolismu z těla. Pomáhá snižovat hladinu močoviny v séru, zvyšuje schopnost hepatocytů produkovat koenzymy, což zlepšuje metabolismus cholesterolu, lipidů a metabolismu ketolátek. Při souběžné terapii antibiotiky působí jako detoxikační činidlo na parenchyma ledvin a jater. Zabraňuje zvýšené tvorbě plynu ve střevech Minerály a stopové prvky obsažené v artyčoku: vápník, draslík, hořčík, železo, kyselina askorbová, stejně jako karoten, vitamíny B a B, inulin přispívají k normalizaci metabolických procesů

Rozsah působnosti
Doporučuje se jako biologicky aktivní doplněk stravy jako doplňkový zdroj flavonoidu silibininu, kyanarinu, kyseliny kofeinové, minerálů a stopových prvků.

Indikace
Doporučuje se užívat tento přípravek se špatnou výživou (as různými dietami, stejně jako při konzumaci velkého množství mastných a / nebo sacharidových potravin) při užívání léků (z nichž většina je více či méně neutralizována játry), alkoholických nápojů (včetně epizodických), po otravě (včetně předávkování léky), s pocitem nepohodlí, těžkosti v játrech a navíc po utrpení pacienta ani pro obezitu

Dávkování a podávání
Engilen aplikuje uvnitř, před jídlem, malým množstvím tekutiny. Dospělí a děti od 12 let - 1 -2 kapsle 2-3 krát denně
Děti od 6 do 12 let - 1 kapsle 1 -2 krát denně. Délka recepce je 2-3 týdny.
Potřeba opětovného přijetí lékaře určuje individuálně.

Zvláštní pokyny
Použití pro cholelitiázu je možné pouze na lékařský předpis.

Formulář vydání
Tvrdé želatinové kapsle. 15 tobolek v blistru
2 blistry s instrukcí ve státním a ruském jazyce v lepenkové krabici.

Podmínky skladování
Skladujte na místě chráněném před vlhkostí a světlem při teplotě nepřesahující 25 ° C Uchovávejte mimo dosah dětí!

Doba použitelnosti
3 roky od data výroby.
Neaplikujte po uplynutí doby použitelnosti

Podmínky provádění
Prostřednictvím lékárenské sítě a specializovaných prodejen, oddělení cukrářského průkazu č. KZ. 16.01.97.003.E 005386.12 15 Doplněk stravy k potravinám. Není to drogová afinita.

Poznámka: Popis výrobku je k dispozici ke kontrole a není doporučením pro použití.

ENGILEN ENGLEN
Návod k použití

Složení
Kapsle obsahuje
Účinné látky:
Suchý extrakt z plodů bodláku 140 mg; Suchý extrakt oddenků kurkumy 25 mg dlouhý. Suchý extrakt z artyčoků opouští 200 mg.
Pomocné látky: mikrokrystalická silicifikovaná celulóza, bezvodý koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý. Složení obalu kapsle: oxid titaničitý, karamelový kosmetický gel, chlorofylin komplex mědi. želatina.

Popis
Tvrdé želatinové tobolky, velikost 0, neprůhledné, světle zelené tělo, karamelově zbarvený uzávěr s homogenním žlutohnědým práškem s bílými částicemi, konglomeráty se mohou vytvářet během skladování.
Engilen - kombinovaný rostlinný produkt, jehož účinek je dán kumulativním účinkem jeho složek
Flavonoid silibinin, obsažený v ostropestřce, má hepatoprotektivní a antitoxický účinek. Interaguje s hepatocytovými membránami a stabilizuje je, zabraňuje ztrátě transamináz; váže volné radikály, inhibuje peroxidaci lipidů, zabraňuje destrukci buněčných struktur (snižuje tvorbu malondialdehydu a absorpci kyslíku) Zabraňuje vstupu řady hepatotoxických látek do buňky. Stimulace RNA polymerázy zvyšuje biosyntézu proteinů a fosfolipidů a urychluje regeneraci poškozených hepatocytů. Když alkoholické poškození jater blokuje tvorbu acetaldehydu a váže volné radikály, šetří zásoby glutathionu, což přispívá k procesům detoxikace v hepatocytech.
Kurkumin - účinná látka kurkumy - má choleretický (choleretický i cholekinetický) a protizánětlivý účinek, snižuje saturaci žluče cholesterolem, má baktericidní a bakteriostatickou aktivitu proti Staphylococcus aureus. Salmonella spp.
Mycobacterium tuberculosis.
Extrakt z artyčoků má choleretické vlastnosti díky přítomnosti flavonoidů, kyselin tsinarinu a kofeinu a jeho diuretický účinek napomáhá exogenním toxinům a toxickým látkám metabolismu z těla. Pomáhá snižovat hladinu močoviny v séru, zvyšuje schopnost hepatocytů produkovat koenzymy, což zlepšuje metabolismus cholesterolu, lipidů a metabolismu ketolátek. Při souběžné terapii antibiotiky působí jako detoxikační činidlo na parenchyma ledvin a jater. Zabraňuje zvýšené tvorbě plynu ve střevech Minerály a stopové prvky obsažené v artyčoku: vápník, draslík, hořčík, železo, kyselina askorbová, stejně jako karoten, vitamíny B a B, inulin přispívají k normalizaci metabolických procesů

Rozsah působnosti
Doporučuje se jako biologicky aktivní doplněk stravy jako doplňkový zdroj flavonoidu silibininu, kyanarinu, kyseliny kofeinové, minerálů a stopových prvků.

Indikace
Doporučuje se užívat tento přípravek se špatnou výživou (as různými dietami, stejně jako při konzumaci velkého množství mastných a / nebo sacharidových potravin) při užívání léků (z nichž většina je více či méně neutralizována játry), alkoholických nápojů (včetně epizodických), po otravě (včetně předávkování léky), s pocitem nepohodlí, těžkosti v játrech a navíc po utrpení pacienta ani pro obezitu

Dávkování a podávání
Engilen aplikuje uvnitř, před jídlem, malým množstvím tekutiny. Dospělí a děti od 12 let - 1 -2 kapsle 2-3 krát denně
Děti od 6 do 12 let - 1 kapsle 1 -2 krát denně. Délka recepce je 2-3 týdny.
Potřeba opětovného přijetí lékaře určuje individuálně.

Zvláštní pokyny
Použití pro cholelitiázu je možné pouze na lékařský předpis.

Formulář vydání
Tvrdé želatinové kapsle. 15 tobolek v blistru
2 blistry s instrukcí ve státním a ruském jazyce v lepenkové krabici.

Podmínky skladování
Skladujte na místě chráněném před vlhkostí a světlem při teplotě nepřesahující 25 ° C Uchovávejte mimo dosah dětí!

Doba použitelnosti
3 roky od data výroby.
Neaplikujte po uplynutí doby použitelnosti

Podmínky provádění
Prostřednictvím lékárenské sítě a specializovaných prodejen, oddělení cukrářského průkazu č. KZ. 16.01.97.003.E 005386.12 15 Doplněk stravy k potravinám. Není to drogová afinita.

Poznámka: Popis výrobku je k dispozici ke kontrole a není doporučením pro použití.

Kapsle №30

Popis Engilen №30 kapsle

Doporučení pro použití

Jako doplněk stravy k dietě jako další zdroj silymarinu, kurkuminu, tsinarinu, flavonoidů, kyseliny chlorogenové a kyseliny kávové k normalizaci funkčního stavu trávicího systému s:

  • dyspepsie
  • chronická hepatitida různých etiologií
  • toxické poškození jater (včetně alkoholických a léčivých)
  • syndrom postcholecystektomie
  • dilatace žlučovodu a křečových žil gastrointestinálního traktu.

Kontraindikace

Citlivost na složky; obstrukce žlučových cest akutní onemocnění jater, ledvin, žlučových cest a močových cest; těhotenství a kojení.

Doporučení

Kromě doplněk k raskuu kharuvuvnya yak doodatkove dzherelo silymarinu, kurkumin, cinnarin, flavonoidy, chlorogenní a kávové kyseliny, s použitím metody normaliZation funkční stanna, mám rád hepatobiene-niotent Ioptobacidi, mám rád hepatobiotech, miluji své srdce, miluji své srdce, líbí se mi, líbí se mi, líbí se mi srdce, líbí se mi, líbí se mi to, líbí se mi to

  • dyspepsie;
  • chronická hepatitida respirační choroby;
  • toxická urazhennya pechіnki (včetně alkoholu a ledu);
  • syndrom postcholecystektomie;
  • dilatatsi zhovchnichny kanály a křečové žíly oteklého střevního traktu.

Prototyp

Individuální citlivost na skladové komponenty; blokování zhovchny shlyakh_v; hostující povolání pecheninka, nirok, zhovchotota sechoviv_dnih shlyah_v; Vagіtnіst ta perіod laktatsії.

Cena Engilen №30 kapsle relevantní při objednání na místě. Koupit Engilen №30 kapsle ve městech Ukrajiny: Kyjev, Charkov, Dnepr, Oděsa, Rivne, Bila Cerkva, Vinnitsa, Zaporozhye, Ivano-Frankivsk, Kramatorsk, Kremenchug, Krivoy Rog, Kropyvnytskyi, Lvov, Luck, Mariupol, Nikolaev, Poltava, Sumy, Ternopil, Cherson, Zhytomyr, Chmelnickij, Čerkasy, Černivci, Černihiv.

Kapsle №30

Vzhled výrobku se může lišit od vzhledu na fotografii.

Popis

Popis Engilen №30 kapsle

Engilen č. 30 je přípravek rostlinného původu, nepůsobí jako léčivo, je vydáván ve formě kapslí matně světle zelené barvy, s karamelovým víčkem obsahujícím žlutohnědý prášek s bílými skvrnami.

Použití přípravku Engilen se doporučuje jako biologicky aktivní doplněk stravy:

  • s nevyváženou stravou;
  • při užívání léků neutralizovaných jaterními buňkami;
  • při užívání alkoholu, včetně alkoholismu;
  • po otravě jídlem nebo otravě drogami;
  • s pocitem těžkosti a nepohodlí v játrech;
  • po onemocnění jater;
  • s obezitou.

Tento lék se užívá perorálně před jídlem, po kterém nemusíte konzumovat velké množství tekutiny. Doba užívání je dva až tři týdny. Potřeba druhého průběhu léčby určí lékař individuálně pro každého pacienta. Přijatelné použití u dětí od 12 let. V anotaci k použití Engilenu není popis významných kontraindikací, protože v doporučených dávkách nezpůsobuje negativní projevy. Překročení dávky léčiva může způsobit alergickou reakci.

Náprava je zakázána pro použití při takových onemocněních, jako je obstrukce žlučových cest, stejně jako v patologii jater, ledvin a močového systému. Použití farmaceutického přípravku v období těhotenství dítěte a potom jeho kojení, stejně jako v případě individuální nesnášenlivosti s přísadami potravinového doplňku, je nepřijatelné. Nedoporučuje se kombinovat užívání léčiva s vitamínovými přípravky.

Cena Engilen №30 kapsle relevantní při objednání na místě. Koupit Engilen №30 kapsle ve městech Ukrajiny: Kyjev, Charkov, Dnepr, Oděsa, Rivne, Vinnitsa, Zaporozhye, Ivano-Frankivsk, Kramatorsk, Kremenchug, Kryvyj Rih, Lvov, Nikolaev, Poltava, Sumy, Ternopil, Cherson, Čerkasy, Sumy, Ternopil, Cherson, Čerkasy, Sumy, Ternopil, Cherson, Čerkasy, Černovice

Kapsle Engilen

Objednejte jedním kliknutím

  • Klasifikace ATX:
  • Mnn nebo název seskupení: -
  • Farmakologická skupina: t
  • Výrobce: ROTAPHARM GB
  • Vlastník licence: Neznámý
  • Země: Bulharsko

Engilen
Funkce:
Engilen je doplněk stravy pro udržení funkčního stavu žlučových cest.

Farmakologické účinky tohoto léku jsou dány složkami jeho složení, a to: suché extrakty z listů artyčoků, plody ostropestřce mariánského, dlouhé oddenky kurkumy.

Engilen obsahuje látky, jako jsou silymarin, kurkumin, tsinarin, flavonoidy a další biologicky aktivní látky, které mají na organismus následující účinky:

odstranění dyspepsie;
zlepšení funkce jater u hepatitidy a jiných poruch;
přispět k normalizaci funkcí jaterních toxinů;
zlepšit stav žlučových cest, když jsou rozšířeny, takže tento nástroj je používán v postcholecystektomickém syndromu;
používá se pro křečové žíly trávicího traktu.
Látky obsažené v artyčoku (Cynara scolymus L.) zlepšují sekreci a složení žluči, díky čemuž je artyčok účinným choleretickým a diuretickým činidlem, které má příznivý vliv na stav trávicího traktu. Tato složka snižuje množství cholesterolu (lipoprotein s nízkou hustotou) a triglyceridů v krvi. Vitamíny, minerály, inulin obsažený v artyčoku, zlepšují metabolismus.

Ostropestřec mariánský (Silybum marianum) obsahuje ve svém složení silymarin, který chrání jaterní buňky před destrukcí, má choleretický účinek, pomáhá normalizovat metabolismus v hepatocytech a zvyšuje jejich schopnost ochrany před účinky negativních endogenních faktorů. Díky přítomnosti léku v této složce se zlepšuje funkční stav jater a obnovuje jeho parenchyma, normalizuje vylučování žluči a orgánů gastrointestinálního traktu.

Curcuma (Curcuma longa) má choleretický a protizánětlivý účinek, zlepšuje složení žluči, snižuje stupeň cholesterolémie.

Doporučení pro použití:
Přípravky Engilen předepsané pacientům ve věku od 12 let na 1 nebo 2 tobolky denně, které musí být užívány před jídlem, pijí dostatek tekutin.

Před použitím nástroje se poraďte se svým lékařem. Doba užívání Engilenu obvykle nepřesahuje 2-3 týdny. Pokud lékař zjistí potřebu pokračovat v léčbě, může doporučit druhý průběh.

Vedlejší účinky:
K dnešnímu dni použití doporučených dávek fondů neukázalo žádné vedlejší účinky.

Kontraindikace:
Intolerance na kteroukoliv ze složek.

Akutní období (nebo exacerbace chronického průběhu) onemocnění žlučových cest a močového systému.

Těhotenství a kojení.

Obstrukce žlučových cest.

Zvláštní pokyny:
Engilen není lék, ale je biologicky aktivní potravinový doplněk (BAA), který je předepsán lékařem ke zlepšení funkce jater a žlučníku.

Formulář vydání:
Tobolky po 30 kusech v balení. 15 tobolek v blistru, - 2 blistry v krabičce.

Složení:
1 kapsle Engilen:

hlavní účinné látky:

Listy artyčoků - 200 mg

plody ostropestřce - 140 mg,

a oddenky dlouhé kurkumy - 25 mg;

další látky: mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý, bezvodý oxid křemičitý, želatina, oxid titaničitý, komplex chlorofyllinové mědi, stupnice cukerné barvy 3.

Skupina:
Doplňky, které ovlivňují trávicí systém
Doplňky, které stimulují játra a žlučník
Podmínky skladování:
Do 3 let za podmínek řádného skladování (na tmavém, suchém místě, nepřesahujícím teplotu 250 ° C) a mimo dosah dětí.

Výrobce: t
Rotapharm
Další informace o výrobci:
Výrobní země - Bulharsko / Spojené království.

Registrační informace:
Osvědčení o registraci č.: 05.03.02-03 / 6089 ze dne 18. února 2015. Platí do 18. února 2020.

Volitelné:
Nenahrazujte obvyklý doplněk stravy.

Nepřekračujte doporučenou dávku doplňku stravy Engilen.

Pokud má pacient cholelitiázu, může ji předepisující lékař podat.

Dostali jste nemoc z důvodu bolesti zad?

Jak často zažíváte problémy s bolestí zad?

Můžete snášet bolest, aniž byste užívali léky proti bolesti?

Naučte se co nejrychleji zvládat bolesti zad.

Návod k použití Engelen

Engilen - doplněk stravy, který se skládá ze suchých výtažků: listy artyčoků (Cynara scolymus L.), plody ostropestřce mariánského (Silybum marianum), oddenky kurkumy (Curcuma longa L.).
Extrakt z listů artyčoků (Cynara scolymus L.) vykazuje choleretické a diuretické vlastnosti. Zvýšená sekrece žluči způsobuje úlevu od symptomů zažívacích poruch, přispívá k trávení tuků a má ochranný účinek na střevní sliznici citlivou na kyseliny. Žlučové kyseliny, které vstupují do dvanáctníku, stimulují střevní motilitu, zlepšují procesy trávení. Předpokládá se, že za tento účinek jsou zodpovědné flavonoidy, tsinarin, kyselina chlorogenová, kyseliny kávové, které stimulují vylučovací funkci jater, jakož i hořkost a seskviterpenové laktony.
Přijetí extraktu artyčoků vede ke snížení hladiny TG a cholesterolu v krevní plazmě a hladina LDL frakce rychle klesá.
Složky extraktu z artyčoků mohou na jedné straně zvýšit eliminaci cholesterolu, stimulovat sekreci žluči a na druhé straně potlačit syntézu cholesterolu. Makro a stopové prvky (vápník, draslík, hořčík, železo), vitamíny (kyselina askorbová, karoten, vitamíny B1 a B2), inulin, které jsou součástí výtažků z artyčokových listů, přispívají k normalizaci metabolických procesů.
Biologicky aktivní látky obsažené v plodech ostropestřce mariánského (Silybum marianum) - flavonoid silymarin a jeho hlavní izomer silibinin - způsobují hepatoprotektivní, choleretické, choleretické a membránové stabilizační vlastnosti, a to: normalizuje metabolické procesy v játrech, zvyšuje odolnost hepatocytů vůči buněčným chráničům, normalizuje metabolické procesy v játrech, zvyšuje rezistenci hepatocytů k lidským buňkám, rezistenci hepatocytů a chráničů buněk proti hematotesstexttetům., přispívají k rychlé obnově jaterního parenchymu a jeho fyziologických funkcí, stejně jako ke zvýšení tvorby a vylučování žlučových, sekrečních a motorických funkcí ktsii gastrointestinální trakt.
Extrakt z oddenků kurkumy (Curcuma longa L.), který obsahuje kurkumin, který vykazuje choleretické (choleretické i cholekinetické) a protizánětlivé vlastnosti, snižuje nasycení cholesterolu žlučového systému.

Indikace pro použití:
Engilen se doporučuje jako doplněk stravy k dietě jako další zdroj silymarinu, kurkuminu, tsinariny, flavonoidů, kyseliny chlorogenové a kyseliny kávové k normalizaci funkčního stavu trávicího systému s:
- dyspepsie;
- chronická hepatitida různých etiologií;
- toxické poškození jater (včetně alkoholických a léčivých);
- syndrom postcholecystektomie;
- dilatace žlučovodu a křečových žil trávicího traktu.

Způsob použití:
Engilen se používá pro dospělé a děti ve věku 12 let a starší, 1-2 kapsle denně.
Tobolky si vezměte před jídlem s malým množstvím pitné vody při pokojové teplotě.
Doba aplikace je 2-3 týdny. Potřeba re-kurzů - na doporučení lékaře.
Před použitím se doporučuje poradit se s lékařem.

Kontraindikace:
Kontraindikace užívání léku Engilen jsou: individuální citlivost na složky; obstrukce žlučových cest; akutní onemocnění jater, ledvin, žluč a močových cest; těhotenství a kojení.

Podmínky skladování:
Lék Engilen by měl být skladován při teplotě do 25 ° C.

Formulář vydání:
Engilen - kapsle.
Balení: č. 30.

Složení:
1 kapsle Engilen obsahuje hlavní látky: suchý extrakt z listů artyčoků (Cynara scolymus L.) - 200 mg (cinarin> 5%); suchý extrakt z plodů ostropestřce (Silybum marianum) - 140 mg (silymarin> 80%); suchý extrakt oddenku kurkumy (Curcuma longa L.) - 25 mg (kurkumin> 30%).
Pomocné látky: plniva - mikrokrystalická silicifikovaná celulóza, bezvodý oxid křemičitý, stearát hořečnatý.
Kapsle: želatina; barviva - oxid titaničitý, barva cukru III, komplex chlorofylinu mědi.

Volitelné:
Použití Engilenu s onemocněním žlučových kamenů je možné pouze na radu lékaře.
Nepřekračujte doporučenou denní dávku.
Doplněk stravy by neměl být používán jako náhrada za plnohodnotnou dietu.

Hylenia - oficiální návod k použití

POKYNY
o užívání léku
pro lékařské použití

Přečtěte si pozorně tento návod dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Uložte pokyny, může být nutné znovu. Máte-li jakékoli dotazy, obraťte se na svého lékaře.
Tento lék je předepsán vám osobně a neměl by být předáván jiným osobám, protože mu může ublížit, i když mají stejné příznaky jako vy.

Registrační číslo:

Obchodní název léku:

Mezinárodní nechráněný název:

Forma dávkování:

Složení

Popis
0,5 mg tobolky jsou tuhé želatinové tobolky č. 3 s bílým neprůhledným tělem a zářivě žlutým neprůhledným víčkem, "FTY 0,5 mg" potištěným černým inkoustem na víčku a dvěma radiálními proužky vytištěnými na těle žlutým inkoustem.
Obsah tobolek je bílý nebo téměř bílý prášek.

Farmakoterapeutická skupina

ATC kód: L04AA27

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika
Farmakologicky aktivním metabolitem je (S) enantiomer fingolimiodofosfátu.
Absorpce
Při požití se absorbuje> 85% dávky. Absorpce fingolimodu probíhá pomalu (čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace, tmax = 12-16 hodin).
Absolutní biologická dostupnost při perorálním podání je 93%. Rovnovážné plazmatické koncentrace je dosaženo během 1-2 měsíců od pravidelného užívání léčiva (1 krát denně). Rovnovážná koncentrace fingolimodu je přibližně 10krát vyšší než jeho koncentrace po první dávce. Po opakovaném podání 0,5 mg jednou denně se zvyšuje koncentrace fingolimodu a fingolimiodofosfátu, pravděpodobně v poměru k dávce.
Jídlo neovlivňuje maximální koncentraci (Cmax) nebo expozici (AUC je plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) fingolimodu nebo fingolimodiofosfátu.
Distribuce
Fingolimod je významně distribuován v erytrocytech (frakce fingolimodu v krevních buňkách je 86%). Fingolimodimfosfat má nižší schopnost pronikat do krevních buněk (podíl v krevních buňkách je 99%). Vztah fingolimodu a fingolimodim fosfátu k plazmatickým proteinům se nemění u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater.
Fingolimod je do značné míry distribuován do tkání těla (distribuční objem je asi 1200 ± 260 l). Fingolimod proniká do mozku, což bylo prokázáno v klinické studii na zdravých dobrovolnících. Ve studii 13 dobrovolníků s remitentní roztroušenou sklerózou, kteří dostali rovnovážný stav přípravku Gillenia® v dávce 0,5 mg, bylo množství fingolimodu (nebo fingolymodifosfátu) v semenné tekutině 10 000krát nižší než počáteční dávka (0,5 mg).
Biotransformace
U lidí, fingolimod biotransformace dochází v důsledku reverzibilní stereoselektivní fosforylací na farmakologicky aktivní (S) -enantiomeru fingolimodfosfata, a v důsledku oxidativní biotransformací především izoenzym CYP4F2 a možná i další izoenzym CYP4F, s následnou degradaci mastných kyselin je podobný neaktivní tvorbě metabolitu a farmakologicky inaktivní nepolární analogy fingolimodceramidu. Po jednorázovém perorálním podání byly zjištěny plazmatické hladiny nezměněného fingolimodu (23,3%), fingolimiodofosfátu (10,3%), neaktivních metabolitů (karboxylový metabolit MH-kyseliny (8,3%), konjugáty metabolitů s ceramidem M29 (8,9%) (přibližně 1 měsíc). a MLO (7,3%)).
Odstranění
Plazmatická clearance fingolimodu 6,3 ± 2,3 L / h, průměrný zdánlivý poločas (T½) - 6-9 dnů. K poklesu koncentrací fingolimodu a fingolimodifosfátu v krevní plazmě v terminálním stadiu dochází paralelně, což vede k podobnému poločasu rozpadu. Po požití se přibližně 81% dávky vylučuje močí jako neaktivní metabolity. Nezměněný fingolimod a fingolimodfosfát se nevylučují močí, ale jsou hlavními sloučeninami ve výkalech (počet každých 9 bodů podle Child-Pughovy klasifikace) vede ke zvýšení AUC fingolimodu o 12%, 44% a 103%. U pacientů s mírným poškozením jater zůstává poločas neměnný, u středně závažných až závažných poruch se zvyšuje o 49-50%. U pacientů s těžkým selháním jater (Child-Pugh třída C) se Cmax fingolymodifosfátu snížila o 22% a AUC vzrostla o 38%. U pacientů s poruchou funkce jater nebyla hodnocena mírná a střední závažnost farmakokinetiky fingolymodifosfátu. Mechanismus eliminace fingolimodu a výsledky populačních farmakokinetických studií naznačují, že úprava dávky u starších pacientů není nutná. Klinické zkušenosti s fingolimodem u pacientů starších 65 let jsou však omezené.

Indikace pro použití

Kontraindikace

  • Identifikovaný syndrom imunodeficience.
  • Zvýšené riziko oportunních infekcí, včetně imunokompromitovaných pacientů užívajících imunosupresivní terapii nyní nebo v minulosti.
  • Aktivní fáze závažných infekcí, chronické infekce (hepatitida, tuberkulóza).
  • Identifikované zhoubné novotvary v aktivní fázi s výjimkou karcinomu bazálních buněk kůže.
  • Vážné poškození jater (třída C Child-Pugh).
  • Přecitlivělost na fingolimodu nebo na kteroukoli jinou složku léčiva.
  • Těhotenství a kojení.
Účinnost a bezpečnost užívání přípravku Gilenia® u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.

S péčí
Léčivo by mělo být pečlivě předepsáno pacientům ve věku> 65 let (omezené množství údajů o aplikaci), s těžkou poruchou funkce jater (> 9 bodů podle Child-Pughovy klasifikace), s diabetes mellitus (riziko vzniku makulárního edému) a také v přítomnosti uveitidy v anamnéze.
Bradyarytmie
Vzhledem k riziku závažných poruch rytmu by neměl být přípravek Gilenia® používán u pacientů s AV blokádou stupně 2 Mobitz II nebo vyšší, syndromem nemocného sinu nebo sinoatriální blokádou. Protože těžká bradykardie může být špatně snášena pacienty s ischemickou chorobou srdeční, anamnézou infarktu myokardu, chronickým srdečním selháním, anamnézou srdeční zástavy, cerebrovaskulárním onemocněním, nekontrolovanou arteriální hypertenzí nebo nekontrolovanou arteriální hypertenzí nebo srdečním selháním, neučinil jsem to. Vzhledem k tomu, že použití léčiva Gillenia® vede ke snížení srdeční frekvence a tím k prodloužení QT intervalu, léčivo Gillenia® by nemělo být používáno u pacientů s významným prodloužením QT intervalu (QTc> 470 ms (ženy) nebo> 450 ms (muži).
Pokud potřebujete lék použít v této kategorii pacientů, je nutné před zahájením léčby konzultovat kardiologa, abyste zvolili optimální sledování srdeční aktivity až do následujícího rána.
U pacientů s nízkou srdeční frekvencí (HR) v klidu, méně než 55 úderů za minutu (nízká srdeční frekvence, nesouvisející se zhoršenou srdeční funkcí), by měla být při užívání β-adrenergních blokátorů s anamnézou synkopy také věnována zvýšená pozornost.

Užívání během těhotenství a během kojení

Dávkování a podávání

Vedlejší účinky
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky identifikované ve výsledcích tří klinických studií u 2431 pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou. Následující závažné nežádoucí účinky (AE) byly zaznamenány při použití přípravku Gilenia v dávce 0,5 mg: infekce, makulární edém a přechodný atrioventrikulární blok na začátku léčby. Nejčastěji (frekvence> 10%) při užívání léčiva v dávce 0,5 mg, bolesti hlavy, zvýšená aktivita jaterních transamináz, průjem, kašel, chřipka, sinusitida a bolesti zad byly pozorovány. Nejčastější příčinou (frekvence nad 1%) přerušení léčby léčivem (v dávce 0,5 mg) bylo zvýšení aktivity alaninaminotransferázy (ALT) (2,2%).
Následují nežádoucí účinky (AE) podle četnosti výskytu. Pro odhad četnosti byla použita následující kritéria: velmi často (> 1/10); častěji (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000, ®, bronchitida, pásový opar a pneumonie byly častější) Výskyt závažných infekcí ve skupině pacientů, kteří dostávali fingolimod v dávce 0,5 mg, byl 1,6% ve skupině s placebem -1,4. %
U pacientů, kteří současně užívali dlouhodobou léčbu glukokortikosteroidy (déle než pět dní), je prokázán extrémně vzácný počet úmrtí způsobených infekcí virem Varicella Zoster u pacientů, u nichž byla léčba relapsu RRS léčena současně, avšak příčinná souvislost mezi léčbou a úmrtím nebyla stanovena. V klinických studiích s použitím fingolimodu u pacientů s RRS, kteří absolvovali krátký průběh léčby glukokortikosteroidy (po dobu pěti dnů), nedošlo ve srovnání s placebem ke zvýšení četnosti infekcí.
Existují také údaje o jiných extrémně vzácných úmrtích způsobených infekcí virem herpesu, avšak příčinná souvislost mezi úmrtími užívanými lékem Gilinia® nebyla stanovena.
Neurologické poruchy
Existují zprávy o vzácných případech poškození nervového systému u pacientů užívajících fingolimod ve vysokých dávkách (od 1,25 mg do 5,0 mg), s rozvojem ischemických a hemoragických záchvatů, jakož i syndromu reverzibilní zadní encefalopatie. Vyskytly se také případy atypických neurologických lézí, jako je ODEM (akutní diseminovaná encefalomyelitida) - podobné stavy.
Cévní poruchy
Při léčbě pacientů s fingolimodem v dávce 1,25 mg byly zaznamenány okluze periferních tepen. Existují izolovaná pozorování vývoje reverzibilní zadní encefalopatie, stejně jako ischemické a hemoragické mrtvice s použitím fingolimodu v dávce 0,5 mg.
Makulární edém
Při použití léčiva v doporučené dávce v klinických studiích u pacientů s rentgenovou difuzí byla frekvence makulárního edému 0,54%. Ve většině případů byl vývoj makulárního edému pozorován do 3-4 měsíců po zahájení léčby. V některých případech byl pozorován edém makuly bez klinických projevů (identifikován během rutinního oftalmologického vyšetření), u některých pacientů byl makulární edém doprovázen rozmazaným viděním nebo snížením zrakové ostrosti. Když byla léčba ve většině případů přerušena, došlo ke snížení závažnosti nebo spontánního rozlišení makulárního edému. Výskyt makulárního edému se zvýšil s anamnézou uveitidy.
Bradyarytmie
V klinických studiích na začátku léčby léčivem v doporučené dávce došlo k přechodnému snížení počtu tepů (HR) a zpomalení atrioventrikulární vodivosti. Maximální pokles srdeční frekvence byl pozorován po dobu 6 hodin po užití léku (průměrný pokles o 12-13 úderů za minutu) a 70% negativního chronotropního účinku bylo dosaženo v první den užívání.
V klinických studiích byl na počátku léčby přípravkem Gilenia® v dávce 0,5 mg u pacientů s rentgenovou implantací pozorován atrioventrikulární blok (AV blok), stupeň I (prodloužení trvání pulsu v průběhu elektrokardiografické studie, EKG) u 4,7% (1,6% ve skupině s placebem). Blokování AV stupně II bylo zjištěno u méně než 0,2% pacientů, kteří dostávali přípravek Gilenia® v doporučené dávce.
Poruchy vedení pozorované jak v klinických studiích, tak v postmarketingovém stádiu, byly zpravidla přechodné a asymptomatické, nevyžadovaly terapii a probíhaly během prvních 24 hodin po zahájení léčby; Někteří pacienti měli příznaky, jako je snížení krevního tlaku, závratě, únava a / nebo tlukot srdce, který se také vyřešil během 24 hodin. V postmarketingovém stadiu byly popsány jednotlivé případy kompletní blokády AV po podání první dávky přípravku Gilenia®, které byly přechodné a spontánně vymizely. Ačkoli ve většině případů nebyl pro zmírnění těchto nežádoucích účinků nutný lékařský zásah, v jednom případě v klinické studii u pacienta, který dostával přípravek Gilinia® v doporučené dávce, byla asymptomatická blokáda AV stupně II přípravku Mobitz I oříznuta pomocí isoprenalinu.
Byly zaznamenány případy asystolie a nevysvětlitelné náhlé smrti po první dávce léku, ale souvislost mezi užitím přípravku Gilinia ® a těmito příhodami nebyla prokázána.
Respirační systém
V klinické studii po prvním měsíci léčby v dávce 0,5 mg došlo k mírnému poklesu objemu v závislosti na dávce
nucené vypršení 1. sekundy (FEV1) a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLSO), hodnoty těchto parametrů se následně nezměnily. Zrušení léčby bylo doprovázeno normalizací ukazatelů. Pokles DLCO do 24. měsíce užívání fingolimodu v dávce 0,5 mg byl 3,3% ve srovnání s 2,7% ve skupině s placebem.
Zvýšení krevního tlaku
V klinických studiích užívání přípravku v dávce 0,5 mg u pacientů s XRD bylo pozorováno mírné zvýšení krevního tlaku (BP) v průměru o 3 mm Hg. Čl. systolický, při 1 mm Hg. Čl. - diastolický. Zvýšený krevní tlak byl pozorován přibližně 1 měsíc po zahájení léčby a pokračoval v pokračování léčby. Zvýšení krevního tlaku bylo zaznamenáno u 6,5% pacientů, kteří dostávali přípravek Gilinia® v doporučené dávce (3,3% ve skupině s placebem). Podle postmarketingových pozorování byla arteriální hypertenze pozorována během prvního měsíce léčby av některých případech vyžadovala použití antihypertenziv nebo přerušení léčby.
Jaterní dysfunkce
V klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Gilenia® došlo ke zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz (hlavně ALT). Při doporučené dávce 0,5 mg bylo v 8,0% případů pozorováno asymptomatické zvýšení aktivity ALT> 3krát vyšší než horní hranice normy (VGN) a v 1,8% případů - u> 5 VGN ve srovnání se skupinou s placebem, kde tyto hodnoty byly 1,9% a 0,9%. Ve většině případů je pozorováno zvýšení aktivity ALT během prvních 6–9 měsíců léčby. U některých pacientů bylo po obnovení léčby fingolimodem pozorováno opakované zvýšení aktivity ALT. Normalizace aktivity ALT v krevní plazmě se objevila přibližně 2 měsíce po ukončení léčby. U malého počtu pacientů se zvýšenou aktivitou ALT> 5 VGN, kteří pokračovali v léčbě léčivem, se normalizace ALT aktivity objevila přibližně po 5 měsících léčby.
Lymfomy
Podle údajů z klinického a postmarketingového výzkumu pacienti, kteří dostávali přípravek Gilenia®, vykazovali vývoj lymfomů B-buněk i T-buněk.
Frekvence lymfomů je 3 případy na 10 000 osob-let (oproti 1,9 případům na 10 000 osob-let v obecné populaci).

Předávkování

Interakce s jinými léky
Farmakodynamická interakce
Vzhledem k možnosti dalšího inhibičního účinku na imunitní systém je třeba při podávání fingolimodu spolu s antitumorovými látkami, imunosupresivy (včetně glukokortikosteroidů) nebo imunomodulátory postupovat opatrně.
Vzhledem k tomu, že glukokortikosteroidy mají imunosupresivní účinek, měla by být délka léčby a jejich dávka při užívání fingolimodu upravena na základě klinických údajů. V klinických studiích s užíváním fingolimodu u pacientů s RRS, kteří absolvovali krátkou léčbu glukokortikosteroidy (po dobu pěti dnů), nedošlo ke zvýšení četnosti infekcí.
Fingolimod by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří již delší dobu dostávali léky, jako je natalizumab, teriflunomid nebo mitoxantron.
Omezené zkušenosti s podáváním přípravku Gillenia ® pacientům, kteří jsou současně léčeni β-blokátory, „pomalými“ blokátory kalciových kanálů, které snižují srdeční frekvenci (jako je verapamil, diltiazem nebo ivabradin), nebo jinými léky, které mohou snížit srdeční frekvenci (např. digoxin).
Použití těchto léků v kombinaci s přípravkem Gilenia® může být doprovázeno rozvojem těžké bradykardie a srdečního bloku. Při užívání fingolimodu v kombinaci s atenololem je srdeční frekvence dále snížena o 15% (pokud je užíván s diltiazemem, tento účinek není pozorován). Vzhledem k silnému kombinovanému účinku na srdeční frekvenci se lék Gilenia® nedoporučuje u pacientů, kteří v současné době užívají tyto léky.
Pokud je určena léčba přípravkem Gillenia®, je nutná konzultace s kardiologem, pokud jde o možnost přechodu na léky, které nesnižují srdeční frekvenci, stejně jako monitorování.
Použití přípravku Gilenia ® u pacientů užívajících antiarytmika třídy IA (například chinidin, prokainamid) nebo třída III (například amiodaron, sotalol) nebylo studováno. Protože použití antiarytmických léků IA a III může vyvinout bradyarytmii, léčivo Gillenia® by nemělo být užíváno společně s těmito antiarytmiky.
Farmakokinetické interakce
Fingolimod je primárně metabolizován za účasti cytochromu P450 4F2 a případně dalších izoenzymů CYP4F. In vitro v hepatocytech může být v případě významné indukce izoenzym CYP3A4 také zapojen do metabolismu fingolimodu. V souvislosti s výše uvedeným je účinek fingolimodu a fingolimodifosfátu na clearance léčiv metabolizovaných hlavními izoenzymy CYP nepravděpodobný.
Vliv fingolimodu a fingolimodfosfátu na metabolismus současně užívaných léčiv
Studie in vitro ukázaly, že fingolimod a fingolimodfosfát jsou téměř nebo neschopny potlačit aktivitu izoenzymů lidského cytochromu P450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ZA4 / 5 nebo 4A9 / 11). Snížení clearance léčiv metabolizovaných hlavně hlavními isoenzymy cytochromu P450 v přítomnosti fingolimodu a fingolimodimo fosfátu je klinicky nepravděpodobné.
Schopnost fingolimodu a fingolimodfosfátu vyvolat svůj vlastní metabolismus a / nebo metabolismus současně užívaných léků: Ve studiích in vitro fingolimod neindukoval mRNA izoenzymů cytochromu ZA4, 1A2, 4F2 a ABCB1 ani aktivitu enzymů cytochrom ZA 4 I2, izoenzymů I2A2 a I2A2. 2C8, 2S9, 2C19, 4F2; fingolimodimfosfat nevykazoval indukční účinek proti cytochromovým isoenzymům. Zvýšení aktivity různých isoenzymů cytochromu P450 a ABCB1 v přítomnosti fingolimodu je tedy nepravděpodobné.
Transportní proteiny
Lék pravděpodobně neporušuje absorpci a eliminaci léků a dalších látek, které jsou substráty hlavních transportních proteinů, z buňky.
Cyklosporin
Farmakokinetika fingolimodu a cyklosporinu v případě jednorázového nebo opakovaného použití se nezměnila.
Perorální antikoncepce
Současné užívání fingolimodu v dávce 0,5 mg denně a perorálních kontraceptivech (ethinylestradiol a levonorgestrel) nemění účinky perorálních kontraceptiv. Navzdory nedostatku výzkumu se neočekává účinek perorálních kontraceptiv obsahujících progestogeny na fingolimod.
Ketokonazol
V případě současného podávání ketokonazolu (v dávce 200 mg dvakrát denně až do dosažení rovnovážného stavu) a fingolimodu (v dávce 5 mg jednou) bylo pozorováno mírné zvýšení AUC fingolimodu a fingolymodofosfátu (1,7krát).
Isoprenalin, atropin, atenolol a diltiazem
Expozice fingolimodu a fingolimodimfosfatu nebyla ovlivněna současným použitím isoprenalinu nebo atropinu.
Současné podávání s atenololem neovlivnilo diltiazem farmakokinetiku fingolimodu nebo fingolimodimofosfátu.
Karbamazepin
Současné užívání karbamazepinu v dávce 600 mg dvakrát denně a 2 mg fingolimodu jednou významně neovlivnilo AUC fingolimodu a fingolimodofosfátu, což je snížilo přibližně o 40%. Současné užívání karbamazepinu s fingolimodem může snížit jeho účinnost.
Potenciální lékové interakce
V klinických studiích u pacientů s XRD nebyl pozorován signifikantní účinek fluoxetinu a paroxetinu (silné inhibitory isoenzymu CYP2D6) na koncentraci fingolymodu nebo fingolymodifosfátu. Baklofen, gabapentin, oxybutynín, amantadin, modafinil, amitriptylin, pregabalin, glukokortikosteroidy a perorální kontraceptiva neměly klinicky významný vliv na koncentraci (u pacientů se symptomy infekčního procesu, musí být přijata účinná diagnostická a terapeutická opatření. Odstranění fingolimodu po léčbě.) 2 měsíce, takže v tomto období je nutné dávat pozor na vývoj infekcí, pacientům, kteří dostávají prep léčbu Aratom by měl být poučen, aby okamžitě informoval lékaře o všech příznacích infekce.
S rozvojem závažných infekcí v průběhu léčby, léčba drogami
Přípravek Hylenia® musí být vysazen. Obnovení léčby přípravkem Gillenia® by mělo být provedeno pouze tehdy, pokud přínos léčby převáží možné riziko. Před zahájením léčby by měli být vyšetřeni na pacienty, u nichž se v minulosti nepodařilo prokázat výskyt varicelly nebo celý průběh očkování proti viru varicella zoster (VZV), aby se zjistili protilátky proti VZV. V případě potřeby se očkování provádí 1 měsíc před zahájením léčby pro prevenci po očkování komplikací.
Makulární edém
Vzhledem k tomu, že během léčby přípravkem Gilenia® je možný vývoj edému makuly během prvních 3-4 měsíců léčby, doporučuje se provést oftalmologické vyšetření. U pacientů s uveitidou v anamnéze a také u pacientů se současným diabetem je zvýšené riziko vzniku makulárního edému. Vzhledem k tomu, že užívání léčiva u pacientů s XRD a současným diabetes mellitus nebylo studováno, doporučuje se provést oční vyšetření u pacientů s diabetes mellitus nebo uveitidou v anamnéze před a během léčby přípravkem Gilinia®.
Při identifikaci pacientů se zrakovým postižením během léčby léčivem je nutné vyšetřit fundus, zejména makulární oblast. Pokud se objeví makulární edém, léčba léčivem by měla být přerušena. Riziko rekurentního edému makuly s obnovením léčby přípravkem Gilenia® nebylo studováno. Obnovení léčby přípravkem Gillenia® by mělo být provedeno pouze tehdy, pokud přínos léčby převáží možné riziko pro pacienta.
Diabetes
U pacientů s diabetes mellitus nebyly provedeny žádné studie o použití přípravku Gilinia®. Je třeba dbát zvýšené opatrnosti při užívání léčiva v této kategorii pacientů z důvodu rizika makulárního edému, aby se vyloučil vývoj, u kterého je nutné pravidelně provádět oftalmologické monitorování.
Bradyarytmie
Vzhledem k riziku závažných poruch rytmu by neměl být přípravek Gilenia® používán u pacientů s AV blokádou stupně 2 Mobitz II nebo vyšší, syndromem nemocného sinu nebo sinoatriální blokádou. Protože těžká bradykardie může být špatně snášena pacienty s ischemickou chorobou srdeční, anamnézou infarktu myokardu, chronickým srdečním selháním, anamnézou srdeční zástavy, cerebrovaskulárním onemocněním, nekontrolovaným zvýšením arteriálního tlaku nebo závažným neléčeným srdečním selháním nebo anomáliemi, neučinil jsem to.. Vzhledem k tomu, že použití léčiva Gillenia® vede ke snížení srdeční frekvence a tím k prodloužení QT intervalu, léčivo Gillenia® by nemělo být používáno u pacientů s významným prodloužením QT intervalu (QTc> 470 ms (ženy) nebo> 450 ms (muži)).. Pokud je to nutné, užívání léčiva v této kategorii pacientů by se mělo před zahájením léčby poradit s kardiologem, aby zvolil optimální sledování srdeční aktivity, případně do rána následujícího dne.
U pacientů s nízkou srdeční frekvencí (HR) v klidu - méně než 55 úderů za minutu (nízká srdeční frekvence, nesouvisející se zhoršenou funkcí srdce), by měla být při užívání β-adrenergních blokátorů pozorována také péče o pacienty s nízkou srdeční frekvencí (HR). Po první dávce léku, Gilinia®, se doporučuje sledovat pacienty po dobu 6 hodin, včetně měření tepové frekvence a krevního tlaku každou hodinu, aby se eliminovaly projevy bradyarytmie. Všichni pacienti by měli podstoupit elektrokardiografii před užitím léku a během 6hodinového monitorovacího období. S rozvojem bradyarytmií na pozadí lékové terapie by měla být v případě potřeby zahájena vhodná opatření, mělo by být zajištěno sledování pacienta až po úlevu od této poruchy. Pokud je to nutné, lékovou terapii během sledovaného období po první dávce, musíte pozorování prodloužit nejméně do druhého rána a opakovat průzkum po aplikaci druhé dávky léku Gilenia®.
Další pozorování je vyžadováno také v následujících případech:

    jestliže je srdeční frekvence po 6 hodinách po užití léku u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, zejména hypokalemií, hypomagnezií nebo vrozeným prodloužením QT intervalu. Rozhodnutí o použití léku Gilenia® u pacientů s rekurentními synkopálními stavy nebo symptomatickou bradykardií by mělo být založeno na posouzení poměru rizika a přínosu.
    Všichni pacienti by měli mít EKG před zahájením léčby přípravkem Gilenia® a na konci 6hodinového monitorovacího období.
    QT Interval
    Při použití fingolimodu v dávkách 1,25 mg nebo 2,5 mg v klidu byl pozorován interval QTcI (korigovaný interval QT tepové frekvence na základě individuálních údajů o pacientech) až 90% (DI® při doporučené dávce (3,8% ve skupině s placebem). arteriální hypertenze byla pozorována během prvního měsíce léčby a může vyžadovat použití antihypertenziv nebo přerušení léčby.
    Reverzibilní syndrom zadní encefalopatie
    V klinických a postmarketingových studiích byly pozorovány vzácné případy reverzibilní posteriorní encefalopatie při použití přípravku Gillenia® v dávce 0,5 mg s následujícími příznaky: intenzivní bolest hlavy s náhlým nástupem, doprovázená nevolností a zvracením, poruchou vědomí, poruchami zraku a záchvaty. Tento stav je obvykle reverzibilní, ale může vést k ischemické nebo hemoragické mrtvici, takže oddálení diagnózy a oddálení začátku korekce stavu může vést k neurologickým následkům. Je-li podezření na syndrom reverzibilní zadní encefalopatie, je třeba léčbu přípravkem Gilenia® přerušit.
    Dříve léčená imunosupresiva a léčiva, která mění průběh onemocnění
    Při nahrazení léčby jinými léky, které upravují průběh onemocnění pro léčbu přípravkem Gilenia®, je třeba vzít v úvahu mechanismus účinku dříve užívaného léku a vzít v úvahu jeho poločas rozpadu, aby se zabránilo rozvoji celkového inhibičního účinku na imunitní systém. To by mělo zohlednit riziko reaktivace onemocnění.
    Interferon Beta a Glatiramer Acetate
    U pacientů, kteří dříve podstoupili léčbu interferonem-beta, Glatiramer acetátem nebo dimethylfumarátem, s dobrou tolerancí (bez cytopenie), může být léčba přípravkem Gillenia® zahájena ihned po ukončení užívání výše uvedených léků.
    Natalizumab a teriflunomid
    V souvislosti s dlouhým poločasem rozpadu natalizumabu a teriflunomidu je nutná opatrnost při změně léčby těmito léky pro léčbu přípravkem Gillenia® vzhledem k riziku vzniku celkového inhibičního účinku na imunitní systém.
    Pro úplnou eliminaci natalizumabu trvá zpravidla dva až tři měsíce od okamžiku ukončení léčby. Odstranění teriflunomidu z krevní plazmy je pomalé a může trvat několik měsíců až dva roky bez zrychlené procedury clearance.
    Alemtuzumab
    Vzhledem k mechanismu alemtuzumabu a jeho imunosupresivnímu účinku se užívání přípravku Gilenia® po ukončení léčby alemtuzumabem nedoporučuje, pokud očekávaný přínos nepřekročí možné riziko pro konkrétního pacienta.
    Ukončení léčby fingolimodem
    Po zrušení fingolimodu je nezbytný 6týdenní interval bez léčby, aby se odstranil fingolimod z krevního oběhu. Při přerušení léčby je třeba mít na paměti, že normalizace počtu lymfocytů nastane 1-2 měsíce po posledním použití léku Gilenia®. Vzhledem k tomu, že použití imunosupresiv po dobu 1-2 měsíců po ukončení léčby přípravkem Gilenia® může mít další inhibiční účinek na imunitní systém, je třeba dbát zvýšené opatrnosti při použití imunosupresiv krátce po ukončení léčby přípravkem.
    Jaterní dysfunkce
    Doporučuje se kontrolovat aktivitu "jaterních" transamináz po dobu 6 měsíců před zahájením léčby tímto lékem. Při absenci klinických projevů poškození jater se doporučuje stanovit aktivitu „jaterních“ transamináz v léčbě 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců a poté periodicky. Zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz> 5 VGN vyžaduje častější biochemické vyšetření krevního séra, včetně stanovení koncentrace bilirubinu a alkalické fosfatázy. Pokud se objeví příznaky, které naznačují zhoršenou funkci jater (zvracení a nevolnost neznámé etiologie, žloutenka, bolest břicha, únava, anorexie, barva tmavé moči), je nutné provést studii aktivity „jaterních“ enzymů a přestat užívat lék.
    Respirační systém
    Spirometrie se doporučuje u pacientů s podezřením na abnormality v dýchacím systému.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Pacienti s nežádoucími účinky, jako jsou závratě a poruchy zraku na pozadí užívání přípravku Gilenia, by neměli řídit vozidla nebo mechanismy, dokud tyto nežádoucí účinky zcela nezmizí. Je nutné sledovat stav pacienta během prvních 6 hodin po první dávce léku před zahájením řízení.